Gündem

CureVac COVID aşısı, mRNA tasarım zorluklarını ön plana çıkarıyor

0

Brüksel, Belçika'daki CureVac klinik deneyi sırasında bir gönüllüye enjeksiyon yapılır

Belçika’da bir deneme gönüllüsü, bir doz CureVac aşısı alıyor.Kredi bilgileri: Yves Herman/Reuters/Alamy

Haberci RNA (mRNA) kullanılarak yapılan iki aşının COVID-19’u önlemede olağanüstü başarılı olduğu kanıtlandı, ancak bu hafta yayınlanan bir ilk rapora göre üçüncü bir mRNA tabanlı aday son aşamadaki denemede başarısız oldu. Araştırmacılar şimdi nedenini soruyorlar – ve bazıları kullanılan mRNA kimyasının türüyle ilgili seçimlerin suçlu olabileceğini düşünüyor. Herhangi bir içgörü, COVID-19 veya diğer hastalıklara karşı mRNA aşılarının gelecekteki tasarımına rehberlik etmeye yardımcı olabilir.

Almanya’nın Tübingen kentinde bulunan ve kuşatılmış denemenin arkasındaki şirket, CureVac, 16 Haziran’da 40.000 kişilik bir denemenin ön verilerini açıkladı ve bu, iki dozlu aşısının hastalığı önlemede sadece %47 etkili olduğunu gösterdi.

CureVac’ın mRNA aşısının, Pfizer–BioNTech ve Moderna tarafından yapılan önceki mRNA aşılarından daha ucuz olması ve buzdolabında saklamada daha uzun süre dayanması bekleniyordu. Birçoğu, düşük gelirli ülkelerde mRNA bazlı aşıların erişimini genişletmeye yardımcı olabileceğini ummuştu ve Avrupa ülkeleri yüz milyonlarca doz sipariş etmeyi bekliyordu.

CureVac dahil olmak üzere birçok mRNA odaklı şirketle çalışan Atlanta Georgia Institute of Technology’de biyomedikal mühendisi olan Philip Santangelo, “Kesinlikle şaşırdım ve aynı zamanda hayal kırıklığına uğradım” diyor.

O ve diğerleri, CureVac’ın, Pfizer-BioNTech ve Moderna’nın yaptığı gibi, mRNA’sının biyokimyasal yapısını değiştirmeme kararının, zayıf performansının arkasında olabileceğinden şüpheleniyor – kesin olarak bilmek için çok erken olsa da.

Varyant sorunu

CureVac yöneticileri, kötü sonuçları, ilk kez Peru’da tespit edilen Lambda varyantı gibi yeni ortaya çıkanlar da dahil olmak üzere, şirketin denemelerini yürüttüğü Avrupa ve Latin Amerika’daki on ülkede dolaşan çok sayıda koronavirüs varyantına indirdi. Bilim adamlarının genetik bir dizilim elde ettiği 124 COVID-19 vakasından yalnızca birine SARS-CoV-2’nin orijinal versiyonu neden oldu.

Ancak diğer mRNA aşıları, varyantlar karşısında çok daha iyi sonuç verdi.

Birleşik Krallık’taki araştırmacılar, örneğin, Pfizer-BioNTech aşısının Alfa varyantının (ilk olarak Birleşik Krallık’ta tanımlanmıştır) neden olduğu semptomatik COVID-19 vakalarına karşı %92 koruma ve Delta varyantına karşı %83 koruma sağladığını bildirmiştir ( başlangıçta Hindistan’da bildirildi)1. Katar’da benzer şekilde yapılan bir araştırma, aşının Alfa suşuna karşı yaklaşık %90, Güney Afrika’da ortaya çıkan Beta varyantına karşı ise %75 etkili olduğunu buldu2.

Etkinlikteki bu farklılıklar, deney araştırmacılarını ve diğer bilim adamlarını, sorunun aşının kendisinde olduğunu öne sürmeye yönlendirdi.

Gerçekliğin dozu

CureVac’ın klinik çalışmalarına liderlik eden Tübingen Üniversite Hastanesi’nde bulaşıcı hastalık uzmanı Peter Kremsner, “En iyi sonucum, suçlunun doz olmasıdır” diyor.

Aşama I testinde Kremsner ve meslektaşları, enjeksiyon başına 2 ila 20 mikrogram mRNA arasında değişen dozları değerlendirdi. Daha yüksek doz seviyelerinde, aşı çok fazla yan etkiye neden oldu ve deneme katılımcıları sıklıkla şiddetli baş ağrıları, yorgunluk, titreme ve enjeksiyon yerinde ağrı gibi sorunlardan şikayet etti.

12 mikrogramda aşının daha tolere edilebilir olduğu kanıtlandı ve tüm alıcılar virüsün hücrelere girmesini engelleyen antikorlar geliştirdi.3. Ancak bu ‘nötralize edici’ antikorların seviyeleri nispeten düşüktü – SARS-CoV-2 enfeksiyonlarından iyileşen insanlarda bulunan miktarlarla aynı seviyede, ancak Moderna ve Pfizer-BioNTech aşılarının alıcılarında görülen seviyelerin çok altında. her ikisi de daha yüksek dozlarda verilir.

San Diego, California merkezli RNA odaklı bir biyoteknoloji girişimi olan Replicate Bioscience’ın genel müdürü Nathaniel Wang, CureVac’ın şansının yetersiz kalması belki de sürpriz değil, diyor. Erken testlerdeki bu düşük antikor titreleri “zaten bir kırmızı bayraktı” diyor.

Bazı araştırmacılar, aşının neden yan etkilere neden olmadan daha yüksek dozlarda uygulanamadığını merak ediyor.

Genetik yüklerini hücrelere iletmeye yardımcı olmak için mRNA aşılarının kapsüllendiği lipidlerden oluşan minik kabarcıklar, CureVac denemesinde belgelenenler gibi yan etkileri tetikleyebilir. Ancak Santangelo, CureVac ve Pfizer-BioNTech aşılarının özdeş olmasa da pratik olarak ayırt edilemez lipid kabarcıkları kullandığını söylüyor.

O ve diğerleri, sorunun mRNA dizisinde yatabileceğini düşünüyor.

modifiye RNA

Üç mRNA aşısının tümü, virüs parçacıklarının insan hücrelerine nüfuz etmesine yardımcı olan bir koronavirüs spike proteini formunu kodlar. Ancak Moderna ve Pfizer-BioNTech aşıları, üridin yerine psödoüridin adı verilen bir mRNA nükleotidini içeren modifiye edilmiş RNA kullanır; bu, üridine benzer, ancak doğal bir modifikasyon içerir. Bunun vücudun yabancı mRNA’ya karşı inflamatuar reaksiyonlarını atlattığı düşünülmektedir. CureVac’ın aşısı normal üridini kullanır ve RNA harflerinin sırasını, kodladığı proteini etkilemeyecek, ancak aşının bağışıklık tespitinden kaçmasına yardımcı olacak şekilde değiştirmeye dayanır.

Modifiye mRNA’nın savunucuları, kimyasal uyumun aşı teknolojisinin başarısının ayrılmaz bir parçası olduğunu uzun zamandır tartışıyorlar. Drew Weissman, 2000’lerin ortalarında bu bağlamda psödoüridinin önemini birlikte keşfeden Philadelphia’daki Pennsylvania Üniversitesi’nde bir immünolog4, bunu “antikor ve nötralizasyon seviyeleri için en iyi platform” olarak tanımlıyor. Yeni CureVac verilerinin ışığında konuşan birçok bilim insanı, Doğa Katılıyorum.

Belçika’daki Ghent Üniversitesi’nde mRNA aşısı araştırmacısı olan Rein Verbeke, “Modifiye edilmiş mRNA bu oyunu kazandı” diyor.

CureVac’ın tolere edilebilirlik sorunları için birkaç olası açıklama daha var. CureVac dizisinin kodlamayan bölgelerindeki yapısal farklılıklar bir rol oynayabilir. Alternatif olarak, CureVac’ın iğnesinin daha yüksek saklama sıcaklığı, flakondaki mRNA’nın parçalanmasını hızlandırmış ve bağışıklık hırıltılarını artıracak genetik kod parçaları üretmiş olabilir. Ve şirketin üretim süreci sırasında herhangi bir kirlilik ortaya çıkarsa, bunlar prensipte aynı etkiye sahip olacaktır.

Bu nedenle bazı bilim adamları için sonuç çıkarmak için henüz çok erken. Şu anda aşı araştırma konularında danışmanlık yapan eski bir ilaç yöneticisi Jeffrey Ulmer, “Jüri bunlardan hangisinin daha iyi bir teknoloji olduğu konusunda hâlâ kararsız” diyor. Hem değiştirilmiş hem de değiştirilmemiş mRNA’nın farklı bağlamlarda faydalı olacağını tahmin ediyor. “Her şeye tek beden uyan bir çözüm olmayabilir.”

CureVac, aşısının – veya en azından değiştirilmemiş mRNA teknolojisinin – henüz sunabileceğini umuyor. Şirket denemesine devam ediyor ve önümüzdeki birkaç hafta içinde nihai bir analiz bekliyor. Bir düşünce kuruluşu olan Peterson Uluslararası Ekonomi Enstitüsü’nde aşı tedarik uzmanı Jacob Kirkegaard, halk sağlığı düzeyinde, aşı başarısız olsa bile, “Dünyayı fazla geriye götüreceğini düşünmüyorum” diyor. Washington DC.

CureVac’larla aynı lojistik satış noktalarının çoğunu sunan, örneğin uzun süreli buzdolabında saklama gibi, ikinci nesil bir aşının, varyant mücadelesine iyi bir şekilde dayandığına dikkat çekiyor. Bu haftanın başlarında, Maryland, Gaithersburg’daki Novavax, Alpha varyantının yaygın olduğu bir zamanda yürütülen büyük bir ABD denemesinde protein bazlı aşısının COVID-19’u önlemede %90’dan fazla etkili olduğunu bildirdi.

Kirkegaard, diğer aşıların üretim ölçeğinin CureVac ürününün eksikliğini fazlasıyla telafi ettiğini söylüyor.

CureVac, Londra merkezli GlaxoSmithKline ile işbirliği içinde, çalışmalarında, selefi gibi, değiştirilmemiş mRNA kullanan, ancak etrafta bulunan nötrleştirici antikor seviyelerini ortaya çıkaracak şekilde ince ayarlanmış ikinci nesil bir COVID-19 aşısına da sahiptir. sıçan ve maymun çalışmalarından elde edilen verilere göre on kat daha yüksek. CureVac’ın baş teknoloji sorumlusu Mariola Fotin-Mleczek, “Optimizasyonumuz hiç durmadı” diyor. “Değiştirilmemiş, doğal haberci RNA’nın bir seçenek olmadığını söylemek için çok erken.” İnsan denemeleri bu yıl içinde başlayacak.

Profesör

Yaşamın Önemli Bir Özelliği İlk Kez Yüksek İrtifadan Tespit Edildi

Previous article

CureVac, COVID aşı denemesinde hayal kırıklığı yarattı

Next article

You may also like

Comments

Comments are closed.

More in Gündem