Gündem

CRISPR tabanlı gen tedavisi farelerde ağrıyı azaltır

0

Cajal'ın gümüş nitratıyla boyanmış bir dorsal kök ganglionunun hafif mikrografı.

Ağrı sinyalleri, omurilikteki bunlara benzer nöronlar aracılığıyla beyne iletilir.Kredi: Jose Calvo / Bilim Fotoğraf Kütüphanesi

Bir araştırmaya göre, CRISPR’ye dayalı bir gen susturma tekniği farelerde ağrıyı hafifletebilir.1. Terapi, insanlarda kullanılmaktan hala çok uzak olsa da, bilim adamları bunun aylarca veya yıllarca süren kronik ağrıyı susturmak için umut verici bir yaklaşım olduğunu söylüyorlar. Kronik ağrı tipik olarak bağımlılığa yol açabilen morfin gibi opioidlerle tedavi edilir.

Santiago’daki Şili Papalık Katolik Üniversitesi’nde ağrı doktoru olan ve araştırmaya dahil olmayan Margarita Calvo, “Ağrıyı tedavi etmek için sahip olduğumuz en iyi ilaçların bize başka bir hastalık vermesi gerçek bir zorluk” diyor. CRISPR tabanlı tekniğin bu yüzden heyecan verici olduğunu söylüyor.

Bilim adamları, bir kişinin genomunu kan hastalıkları ve bazı kalıtsal körlük türleri için tedavi olarak düzenleyen CRISPR tedavilerini zaten değerlendiriyorlar. CRISPR’nin yeni sürümü genleri doğrudan düzenlemiyor – ifade edilmelerini engelliyor – ve bu nedenle etkilerinin ne kadar süreceği belirsiz olsa da kalıcı değişikliklere neden olmamalı.

Acıyı hedeflemenin yeni bir yolu

Bazı araştırmalar, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki nüfusun büyük bir kısmının -% 50’ye varan yüksek – kronik ağrı yaşadığını tahmin etmektedir.2,3. Bu ağrı, bir kişinin aktivitesini sınırlayarak ve akıl sağlığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olarak zamanla zayıflatıcı hale gelebilir. Durumun yaygınlığına rağmen, yan etkiler olmaksızın uzun vadeli rahatlama sağlamak için birkaç seçenek mevcuttur. Buna rağmen, doktorlar bağımlılık riski nedeniyle opioid reçetelemekten uzaklaşıyor ve bu da seçeneklerini daha da azaltıyor.

Bu durum, biyomühendis Ana Moreno ve California Üniversitesi, San Diego’daki meslektaşlarına alternatif bir tedavi arayışına ilham verdi.

Haşlanan sıcak bir tavaya dokunmak veya keskin bir nesneyle dürtülmek gibi bir uyaran, nöronları omurilikteki sinirler yoluyla ve beyne yukarı doğru bir elektrik sinyali göndermeleri için tetiklediğinde ağrı beyne kaydolur. Bu, nöron boyunca iyon kanalları adı verilen gözenek benzeri açıklıklar iyonların geçmesine izin vermek için açılıp kapandığında meydana gelir ve bu da sinir boyunca bir akım iletir. Kronik ağrı ile bu yolun bazı kısımları hiperaktif hale gelebilir.

Pek çok iyon kanalı türü olmasına rağmen, çalışmalar Na adı verilen bir sodyum kanalınınv1.7 kronik ağrıda merkezi bir rol oynayabilir. İnsanlar bu kanalı kodlayan gende mutasyonlara sahip olduklarında, ya aşırı, sürekli bir ağrı yaşarlar ya da hiç acı hissetmezler.

Bu yüzden Moreno ve ekibi, nöronların Na üretmesini engelleyerek beyne giden ağrı sinyallerini durdurabileceklerini düşündüler.v1.7. Kimyagerler Na’yı engellemeye çalışıyorv1.7 küçük moleküllü ilaçlar ve antikorlarla, ancak bu tedaviler aynı zamanda vücuttaki yapısal olarak benzer sodyum kanallarıyla etkileşime girerek uyuşma ve zayıf koordinasyon gibi yan etkilere neden olduğu için mücadele etti. Ancak, genleri hassas bir şekilde hedefleyen CRISPR ile araştırmacılar, Na’ya ulaşabileceklerini düşündüler.vHerhangi bir hedef dışı etki olmadan doğrudan 1.7.

CRISPR’ın hassasiyetinden yararlanma

Ekip, normalde CRISPR gen düzenleme sisteminin bir parçası olan Cas9 proteininin değiştirilmiş bir versiyonuyla başladı. Na kodlayan DNA dizisini hedefleyebilir ama kesemez.v1.7. Araştırmacılar, modifiye edilmiş Cas9’a Na’yı durduran ikinci bir ‘baskılayıcı’ protein bağladılar.v1.7 geninin ifade edilmesinden. Araştırmacılar bu sistemi, onu hücrelere taşıyabilecek, adeno ile ilişkili bir virüs adı verilen küçük, inaktif bir virüste paketlediler.

Farelere gen susturma terapisinin spinal enjeksiyonunu yaptılar, ardından hayvanlara kemoterapi ilaçları veya enflamatuar maddeler enjekte ederek kronik ağrı oluşturmaya çalıştılar. Bu fareler ağrılı uyaranlara daha toleranslıydı. Ekip, zaten kronik ağrıdan muzdarip olan farelerin terapiden faydalandığını gösterdi. Örneğin, kemoterapi dozları alan fareler ağrıya çok duyarlı hale geldi, ancak tek bir gen terapisi enjeksiyonundan sonra bu duyarlılığı yitirdi. Sonuçlar yayınlandı Bilim Çeviri Tıbbı 10 Mart’ta1.

Ağrı kesici, bazı durumlarda, enjeksiyondan sonra 44 hafta kadar sürmüş gibi görünüyordu. Connecticut, New Haven’daki Yale Üniversitesi’nde sinirbilimci olan Sulayman Dib-Hajj, “Bu oldukça dikkat çekici” diyor.

Calvo, önemli bir şekilde, tedavinin Na ifadesini düşürdüğünü söylüyor.v1.7 Diğer sodyum kanallarını kapatmadan – fareler ağrı dışında herhangi bir his kaybetmedi ve başka hiçbir yan etki göstermedi.

Heyecanlarına rağmen bilim adamları, bu sonuçların hala başlangıç ​​niteliğinde olduğu ve farelerde gözlemlenen ağrı kesicinin insanlara da yansıyıp yansımayacağını bilmedikleri konusunda uyarıyorlar. Dib-Hajj, “Bu bize, kronik ağrının tedavisinde gen terapisi yaklaşımlarının insanlarda işe yarayabileceğini umuyor” diyor, “ancak daha fazla iş yapılması gerekiyor.”

Moreno şu anda San Diego’daki Navega Therapeutics’in genel müdürü ve tedaviyi bir gün insanlarda denemek umuduyla geliştirmeye devam etmeyi planlıyor.

Profesör

Web yayını: Pandemide ebeveynlik

Previous article

Grönland’daki Kayalarda Keşfedilen Dünyanın İlk Zamanlarından kalma Antik Magma

Next article

You may also like

Comments

Comments are closed.

More in Gündem