Gündem

Bir çocuğun kalp sağlığına doğumdan önce nasıl karar verilebilir?

0

Rahimdeki bir insan bebeğinin yakın çekimi

Rahimdeki koşullar daha sonraki yaşamda kardiyovasküler sağlığı etkileyebilir. Kredi bilgileri: Neil Bromhall / SPL

Önleyici kardiyolog Michele Mietus-Snyder için, kalp hastalığının erken nedenlerini anlama ve ele alma arayışı, Lewis Carroll’un kitabında tavşan deliğinden aşağı inmek gibidir. Alice’in Harikalar Diyarı Maceraları.

“Ergen hastalarımı gördüğümde, sadece o çocuk için değil, o çocuğun çocukları için de kalp hastalığını önlemeye çalışıyorum” diyor.

Başlangıçta risk faktörleri, örneğin kötü beslenme veya fiziksel aktivite eksikliği gibi bireyin yaşam tarzı gibi görünebilir. Ancak daha derine inin ve bu yaşam tarzı kararları alınmadan çok önce kalp hastalığının harekete geçirilebileceği açıkça ortaya çıkıyor. Washington DC’deki Ulusal Çocuk Hastanesi’nden Mietus-Snyder, “Kardiyovasküler riskin temelleri doğumdan önce atılıyor” diyor.

Kardiyovasküler hastalığın son noktaları son derece iyi karakterize edilmiştir. İskemik kalp hastalığının dünya çapında tek başına en büyük ölüm nedeni olduğu ve tüm ölümlerin %16’sından sorumlu olduğu düşünüldüğünde, bu şaşırtıcı değildir. Ancak bu son noktaya giden yollar çok daha az anlaşılmıştır. Genetik ve ‘epigenetik’ faktörler, ebeveyn ve büyükanne ve büyükbabanın yaşam tarzları ve maruziyetleri, anne karnındaki koşullar ve anne karnındaki büyüme kalıpları sayesinde, birçok insanın kardiyovasküler sağlıkları söz konusu olduğunda zaten kötü bir kartla dünyaya geldiği ortaya çıkıyor. hayatın ilk yılı. Ancak bu, hastalığa mahkum oldukları anlamına gelmez. Bu etkileyen faktörleri anlamak, riskleri azaltmaya yönelik müdahalelerin, süreçler hastalık önleme noktasını geçmeden çok önce, erkenden geliştirilip uygulanabileceği anlamına gelir.

Genetik temeller

Kardiyovasküler hastalık ile ilişkili kalıtsal bir bozukluk, ailesel hiperkolesterolemidir. Bu durum yüksek kolesterole neden olabilir ve bir kardiyovasküler hastalık belirtisi riskinin 10 ila 20 kat artmasıyla bağlantılıdır: koroner arter hastalığı – kalbe kan sağlayan arterlerin tıkanması.

Ancak ailesel hiperkolesterolemi, genetik buzdağının sadece görünen kısmı olabilir. Sadece kalıtılan genlere değil, daha çocuk doğmadan önce bu genlerde yapılan değişikliklere de ilgi artıyor.

Perth’deki Telethon Çocuk Enstitüsü’nde bir çocuk doktoru ve araştırmacı olan Rae-Chi Huang, “Bir annenin hamileliği sırasındaki ağırlığının veya vücut kitle indeksinin, çocukta obezite ve ilgili metabolik fenotip riskinin artmasıyla ilişkili olduğu çok iyi bilinmektedir” diyor. Avustralya. Araştırmacıların karşılaştığı soru, bu bağlantının arkasında ne olduğu.

Huang, epigenetikle – temel DNA’daki modifikasyonların neden olmadığı genlerdeki değişiklikler – ve bu değişikliklerin daha sonraki obezite ve kardiyovasküler hastalık gelişimindeki rolüyle ilgileniyor. Ortaya çıkan kanıtlar ayrıca DNA metilasyonunun – DNA’ya bir metil grubunun eklenmesinin – bir fetüsün anne karnında maruz kaldığı koşullar ve daha sonra obezite arasındaki bağlantı olabileceğini düşündürmektedir.

Huang ve meslektaşları, yüz binlerce genetik lokasyonda modifikasyonu taramalarına izin veren teknikler kullanarak DNA metilasyonunun hem nedenlerini hem de sonuçlarını inceliyorlar. bir kağıtta1, yaklaşık bin 17 yaşındaki bir kohortta DNA metilasyon modellerine baktılar. Katılımcıların yaklaşık üçte birinin hamileyken tütün içen anneleri vardı. Hamilelik sırasında annenin sigara içmesiyle ilişkili olduğu bulunan 23 DNA bölgesinden birçoğu, kolesterol seviyeleri ve kan basıncı dahil olmak üzere kardiyometabolik performansla bağlantılıydı. Yazarlar, metilasyon kalıplarının, hamilelik sırasında sigara içmenin çocuğun kalp sağlığı üzerinde potansiyel olarak uzun süreli bir etkiye sahip olduğunu öne sürdüğünü savundu.

Yavrularda DNA metilasyonuna bir başka olası katkı, annelerinin hamilelik sırasında aşırı kilolu veya obez olup olmadığıdır. Araştırmacılar, hamilelikten önce zayıf veya fazla kilolu olan kadınların çocuklarında farklı DNA metilasyon kalıpları buldular. Obez olan kadınların çocuklarında belirli bölgelerdeki daha yüksek DNA metilasyonu seviyeleri, yavrularda daha fazla obezite olasılığı ile ilişkilendirilirken, düşük kilolu kadınlarda tam tersi görüldü.2.

DNA metilasyonu, fetal böbreğin ve nefron adı verilen filtreleme birimlerinin gelişimini değiştirerek kan basıncını kontrol etmeye yardımcı olan böbrekler yoluyla kalp hastalığını etkiliyor olabilir. Huang, bunların 20 ila 34. gebelik haftaları arasında oluştuğunu söylüyor. Yaklaşık 34 hafta sonra nefron sayısı sabitlenir. Hayvanlar üzerinde yapılan bazı araştırmalar, DNA metilasyonunun azalmasının bu süreci etkileyebileceğini ve böbreklerin olabildiğince iyi işlev görme yeteneğini azaltabileceğini öne sürüyor. Bu, daha sonraki yaşamda yüksek tansiyon ile ilişkilidir – kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörü.

Epigenetik değişiklikler, vücudun aşırı yağı nasıl ve nerede depoladığını etkileyebilir ve bu, bir yetişkin olarak kalp hastalığı riskini etkileyebilir. Bu süreçteki kilit oyuncular, karbonhidrat ve yağdan enerji üreten hücrelerin mitokondrileridir. Mietus-Snyder, hangi epigenetik değişikliklerin mitokondrinin işlevini değiştirebileceğini ve muhtemelen yağ depolama modelini yağ dokusunda, özellikle de organların çevresinde sağlıksız depolamaya doğru yönlendirebileceğini araştırıyor.

“Mitokondri, bu sağlıksız yağ dokusu probleminde mekanik olarak yer alıyor” diyor. “Ve bazı epigenetik belirteçler, sağlıksız mitokondri ve sağlıksız yağ depolaması ile ilişkilidir.” Bir bireyin yaşam tarzı seçimleri, vücudun enerji için ihtiyaç duyduğundan daha fazla yağ tükettiği anlamına geliyorsa, bu epigenetik değişiklikler, fazla kalorileri karın organlarında depolamaya yönlendiriyor olabilir ve bu da daha yüksek kalp hastalığı riskine neden olur. “Karaciğer veya bağırsak yolu etrafındaki iç organlar gibi sağlıksız yerlere, kalp kasına, pankreasa veya böbreklerin etrafına giderler ve tüm bu kardiyometabolik sorunlara neden olmaya başlarlar.”

Erken beslenme

Pediatrik beslenme uzmanı Atul Singhal 1990’ların sonlarında beslenme araştırmalarına başladığında, düşük doğum ağırlıklı bebeklerin – ileriki yaşamlarında kalp hastalığı riski daha yüksek olacak – umutla, yaşamlarının erken dönemlerinde kilo almaları ‘yetişmek’ için teşvik edildi. bunun hastalık riskini azaltabileceğini söyledi. University College London’daki Great Ormond Street Çocuk Sağlığı Enstitüsü’ndeki Singhal ve meslektaşları, daha küçük bebekleri yüksek proteinli bir diyetle besleyerek bu fikri test etmeye karar verdiler ve bunun sonucunda çocukların daha sağlıklı büyüyeceklerini umdular.3.

Bunun yerine tam tersini buldular. Singhal, “Sonunda daha obez oldular, daha yüksek kolesterol konsantrasyonuna ve daha yüksek kan basıncına sahip oldular” diyor. Bu bulgu, bebek beslenmesi ve büyümesinin tamamen yeniden düşünülmesine katkıda bulundu. Şimdi onun ve pek çok kişinin düşündüğü, düşük doğum ağırlıklı bebeklerde daha yüksek kardiyovasküler hastalık insidansının, bebeklerin düşük doğum ağırlığının değil, bebeklerin ilk altı ayında teşvik edilen hızlı büyümeyi yakalamasının sonucu olduğudur. .

Singhal, “Bu, programlama olarak bilinir: bir organizmanın yapısı ve işlevi üzerinde uzun vadeli bir etkiye sahip olmak için erken yaşamda beslenmeyi değiştirebileceğiniz fikri” diyor. Ancak Singhal gibi araştırmacılar için zorluk nedensellik kurmaktır: erken yaşta hızlı kilo alımının daha sonraki yaşamda obezite ve kardiyovasküler hastalığa neden olduğu mekanizmayı bulmak. Epigenetiğin şu anda “büyük moda mekanizma” olmasına rağmen, bu erken kilo alımının iştah üzerindeki etkisi ile ilgilendiğini söylüyor.

Teorisi, ilk aylarda daha yüksek besin alımına sahip çocukların iştahlarının, bu düzeyde bir alım beklemeye programlanmış olmalarıdır – kendilerini tok hissetmeden önce daha fazla yiyebilirler. Hayvanlarda, bebeklik döneminde azaltılmış besin alımı, daha uzun bir yaşam süresinin yanı sıra, daha sonraki yaşamda iştah ve yağ kütlesinde azalma ile ilişkilidir.

Bu deneyleri insanlarda yapmak daha zor, özellikle de Singhal’in bebeklik döneminde farklı besin alımına sahip çocuklar üzerindeki çalışması, etkilerin dört yaşına kadar belirginleşmediğini öne sürüyor.

“Bu çocuklar, iştah düzenlemesinin ebeveynleri tarafından çok fazla kontrol edilmediği ve daha özgür yaşadıkları bir noktaya geldiklerinde, daha düşük besin alımına sahip olan grubun daha düşük bir iştah ayar noktası olacak mı?” diyor. Beynin hormonal mekanizmalar yoluyla iştahı kontrol eden bir bölgesi olan hipotalamusta, erken yeme alışkanlıkları tarafından belirlenen geri bildirim döngüleri olduğunu, ancak bunu gösterme çalışmalarının devam ettiğini tahmin ediyor.

Genç kalpler

Çocukken aşırı kilolu veya obez olmakla yetişkin olarak kalp hastalığı riskinin artması arasındaki bağlantı iyi kurulmuş. Daha az bilinen, bunun neden olabileceğidir. Avustralya, Melbourne’deki Murdoch Çocuk Araştırma Enstitüsü’nde biyomühendis Jonathan Mynard, çocukluktaki risk faktörlerini yetişkin hastalığıyla ilişkilendirmede yüksek tansiyonun rolünü inceliyor. Ve bağlantıyı oluşturan fizyolojik ‘sigara silahlarını’ arıyor.

Mynard, “Çocuklarda yüksek tansiyonun yetişkinlerde yüksek tansiyona yol açtığına dair gerçekten iyi kanıtlar var ve yetişkinlerde yüksek tansiyonun kardiyovasküler olaylara – inme ve miyokard enfarktüsü dahil – yol açtığına dair çok iyi kanıtlar var” diyor.

Zorluk, çocukluk risk faktörlerini ve kardiyovasküler hastalığın zor yetişkin son noktalarını – örneğin ölümü doğrudan bağlayan çok az çalışma olduğunu söylüyor.

Mynard’ın kalbin mekaniğine olan ilgisi, onu her yaşta yüksek tansiyonun habercisi olan atardamar sertliği (kan damarı duvarlarının esnekliğinin azalması) denen bir şeyi incelemeye yöneltti. Çocuklarda bazı atardamar sertliği doğuştan kalp anormallikleri ile ilişkili olsa da, durumu muhtemelen iltihaplanmanın aracılık ettiği obeziteye bağlayan kanıtlar da vardır. Diğer teoriler, çocuklarda arteriyel sertliğin prematürelikten, rahimde oksijene maruz kalmanın azalmasından veya zayıf böbrek fonksiyonundan kaynaklanabileceğini öne sürüyor. Mynard bunun karmaşık bir tablo olduğunu söylüyor, ancak iyi haber şu ki, tersine çevrilebilir.

“Kan damarları her zaman çevrelerine uyum sağlayan canlı dokulardır” diyor. “Çocukluk, müdahale etmek için en iyi zamandır çünkü at kaymadı ve meydana gelen değişiklikler son aşamada değil.”

Çocuklarda artan obezite oranları ve yetişkinlikteki potansiyel sonuçları hakkındaki küresel endişelere rağmen, biyoloji mutlaka kader değildir. Sebze, meyve ve kepekli tahıllarda yüksek, şeker, tuz ve işlenmiş ette düşük bir diyete geçmek gibi basit yaşam tarzı müdahaleleri, genetik olasılıkların istiflenmesine rağmen on gün gibi kısa bir sürede kardiyovasküler risk faktörlerinde büyük bir fark yaratabilir bazı insanlara karşı.

Mietus-Snyder, “Hastalarıma her zaman kalıtsal köklerin bize dağıtılan kartlar gibi olduğunu söylerim” diyor. “Akıllı bir el oynamak bizim elimizde.”

Profesör

Değişken olmayan topolojik yüklerin ve uç durumların deneysel gözlemi

Previous article

Genler ve bunların geliştiricileri arasındaki etkileşimlerin baz çifti görünümü

Next article

You may also like

Comments

Comments are closed.

More in Gündem